Black Widow" dimulai dengan ritme yang tenang, bercerita tentang stereotip satu keluarga kecil di sebuah pinggiran kota kecil.
Keluarga ini tampak harmonis dan seperti keluarga kecil bahagia bak dalam iklan televisi, namun ternyata palsu. Sang ayah rupanya adalah anggota dari pasukan tentara super Rusia, Alexei Shostakov, alias Red Guardian (David Harbour).
Kemudian sang ibu adalah Melina Vostokoff (Rachel Weisz), yang ternyata adalah seorang mata-mata merangkap ilmuwan hebat.
Mereka dikaruniai dua orang anak perempuan Natasha Romanoff (Scarlett Johansson) dan Yelena Belova (Florence Pugh). Ritme tenang itu berubah menjadi adegan pemicu adrenalin, ketika penyamaran mereka terbongkar dan keluarga kecil bahagia itu terpaksa melarikan diri ke Kuba.
Cerita kemudian maju cepat 21 tahun. (Secara kronologis, itu terjadi tepat setelah Captain America: Civil War.) Romanoff dalam pelarian, diburu oleh kepala organisasi misterius yang dikenal sebagai Red Room, yang juga merupakan kelompok di balik program Black Widow. ***